项目名称： IgA肾病IgA1糖化缺陷及补体活化异常相关基因的精细定位及功能研究

项目编号： No.81370015

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢静远

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： IgA肾病（IgAN）机制不明。最近发现糖化缺陷IgA1（Gd-IgA1）和补体旁路途径异常活化与IgAN密切相关，同时一项全基因组关联分析将IgAN易感基因定位于1q31补体调节区域（RCA）。为探索这两项重要机制的遗传学基础，本课题组已应用QTL连锁分析成功将Gd-IgA1的易感基因定位在5个独立区段，并采用MLPA和Taqman探针方法建立RCA拷贝数变异（CNV）的检测方法。课题组拟采用外显子组测序，对上述易感区段进行精细定位，并在其他高Gd-IgA1家系及散发患者中验证候选基因。同时，拟对大组IgAN患者和正常人进行RCA区域CNV检测，通过关联分析明确候选基因CNV与IgAN之间的相关性，通过对患者血、尿、肾组织补体相关因子的检测阐明其生物学功能。识别出的致病基因通过基因敲除小鼠以及细胞模型验证其功能。本研究对揭示IgAN遗传机制有重要意义。

中文关键词： IgA肾病；糖化异常IgA1分子；补体；拷贝数变异；关联分析

英文摘要： The pathogenesis of IgAN is incompletely understood yet. Recently it has been found that the disease is correlated with Galactose-Deficient IgA1 and aberrant activation of alternative pathway of complement system. A recent extended whole genome wide assoc

英文关键词： IgA nephropathy；galactose deficient-IgA1；complement；copy number variation；association analysis