项目名称： RA联合mTORC1抑制剂治疗结节性硬化症的实验研究

项目编号： No.81372475

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 查晓军

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传病，其临床特征为全身各器官的多发性良性肿瘤。TSC1或TSC2基因突变失活所导致的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）过度活化是其发病的主要原因。因此，mTORC1的特异性抑制剂rapamycin被认为是治疗TSC的理想药物，但其临床试验效果并不是十分理想。我们前期研究发现，Tsc2缺失的细胞对维甲酸（RA）的敏感性显著增强；联合应用RA和rapamycin对Tsc2缺失细胞的增殖有更好的抑制作用。这些发现无疑预示着RA具有成为TSC治疗药物的前景。因此，本研究将在前期工作基础上，明确RA对Tsc1或Tsc2缺失细胞的增殖和分化的作用及相关机制，并借助小鼠模型进一步研究RA以及RA联合rapamycin对TSC的治疗作用，为TSC的治疗提供新的方法。

中文关键词： 结节性硬化症；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；维甲酸；蛋白激酶B；雷帕霉素

英文摘要： Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant disorder, characterized by formation of benign tumors in multiple organs, including skin, brain, kidney and etc. Hyperactivation of mammalian target of rapamycin complex 1(mTORC1),caused by loss-of

英文关键词： tuberous sclerosis complex；mTOR；retinoic acid；Akt；rapamycin