项目名称： 新颖异活性中心芳烃钌(Ⅱ)配合物疏水亲水平衡与靶向作用的调控机制研究

项目编号： No.21371137

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 胡茂林

作者单位： 温州大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 基于药物运输的疏水亲水平衡原理以及药物靶向性的双重要求，在嘧啶类抗癌药物分子的N1位引入疏水碳链和亲水螯合基团(乙二胺)，合成一系列兼具水溶性和脂溶性的目标前药配体(FUen)，再与同活性中心的芳烃钌二聚体协配成新颖的异活性中心目标前药配合物(FUenRu)。运用四氮唑盐法、磺酰罗丹明B 蛋白染色法、光谱法、电化学技术等分别测定FUen和FUenRu的体外抗癌活性、模拟生理环境下的油水分配系数以及其与DNA和胸苷酸合成酶的结合模式和结合系数等。再结合Amber、AutoDock、Gaussian等软件的量化模拟评价，深入分析揭示芳烃钌(Ⅱ)配合物靶向性的调控机制，进而筛选出疏水亲水平衡调节与靶向作用协同一致的目标前药配合物，并将芳烃钌(Ⅱ)配合物发展成为一种兼具抗癌活性与靶向性的药物运输工具。以上成果无疑将为抗癌药物与其运输载体的联合应用提供一套新颖的研究方案及有价值的调控机制。

中文关键词： 异活性中心；芳烃钌(Ⅱ)配合物；疏水亲水平衡；靶向作用；调控机制

英文摘要： Based on the dual requirements of hydrophilic-hydrophobic balance and molecular targeted therapy, the hydrophobic carbon chain and hydrophilic chelate (ethylenediamine) will be incorporated into the pyrimidine molecule and new classes of the prodrug ligan

英文关键词： iso-active centers；arene-ruthenium(II) complexes；hydrophilic-hydrophobic balance；molecular-targeting effect；regulation mechanism