项目名称： 抗CRPC前列腺癌的AR受体纯拮抗剂的设计、筛选与活性评价

项目编号： No.21205055

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 李加忠

作者单位： 兰州大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 非类固醇类抗雄激素受体药物是治疗前列腺癌尤其是晚期前列腺癌的主要药物。但在治疗数月后，几乎所有患者都不可避免的会病情复发，并逐渐发展为去势耐药性前列腺癌（CRPC），最终导致患者一般在两年内死亡。本项目拟在前期研究的基础上，围绕CRPC的耐药性问题，采用分子模拟的方法研究CRPC的耐药机制，探讨AR拮抗剂与受体之间的相互作用机理；利用全新药物设计和虚拟筛选的策略进行计算机辅助药物设计，并对苗头化合物进行合成以及活性评价。在设计-合成-评价-构效关系的反馈中，拟得到具有结构多样性的高活性的雄激素受体纯拮抗剂，为解决前列腺癌的抗药性、开发治疗CRPC的创新药物奠定基础。

中文关键词： 雄激素受体拮抗剂；前列腺癌；耐药机制；构效关系与分子模拟；虚拟筛选与活性测试

英文摘要： Nonsteroidal anti-androgen receptor drugs are the main therapy to treat prostate cancer (PCa), especially the advanced PCa. But after the patients were treated for months,they inevitably relapse to castration-resistant prostate cancer (CRPC). CRPC is incu

英文关键词： AR Antagonist；Prostate Cancer；Drug Resistance Mechanism；QSAR and Molecular Simulation；Virtual Screening and Activity Evaluation