项目名称： FoxO3对Nrf2转录活性的调控及其在胆管癌耐药中的分子机制

项目编号： No.81372619

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 尤涵

作者单位： 厦门大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胆管癌是一种恶性程度极高且预后差的肿瘤。胆管癌对化疗不敏感，耐药是造成化疗失败的最主要原因。胆管癌产生耐药的分子机制尚不明确。我们发现FoxO3失活导致Keap1 mRNA和蛋白水平下调，Nrf2蛋白水平和转录活性增高，胆管癌细胞对化疗药物的敏感性降低；同时还发现Keap1与FoxO3存在蛋白相互作用，并且Keap1能够促进FoxO3的转录活性。目前关于FoxO3与Keap1-Nrf2通路的相互应答以及FoxO3在胆管癌耐药中的分子机制尚无报道。本项目拟研究FoxO3调控Keap1-Nrf2通路的分子机制；阐明FoxO3-Nrf2的互话在调控ROS水平和胆管癌耐药中的生物学功能；探讨FoxO3/Keap1/Nrf2做为预测胆管癌化疗和预后的分子标志物的可行性；揭示Keap1促进FoxO3转录活性的分子机理及其在氧化应激条件下调控细胞内ROS稳态中的地位，从而为治疗胆管癌提供重要的理论依据。

中文关键词： FoxO3；耐药性；肿瘤形成；；

英文摘要： Cholangiocarcinomas (CCCs) are malignancies of the bile duct system that may originate in the liver and extrahepatic bile ducts. Patients with CCCs are often diagnosed at advanced stage. One of the main reasons for its low survival rate is that CCCs exhib

英文关键词： FoxO3；chemoresistance；tumorigenesis；；