项目名称： FC-99通过miR let-7调控巨噬细胞IL-6缓解RA的作用机制研究

项目编号： No.81402940

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 窦环

作者单位： 南京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 类风湿性关节炎（RA）易复发及致残率高，目前尚缺有效的治疗手段。我们首次发现烟曲霉文丙衍生物（FC-99）具有抗RA作用。有趣的是，我们预实验的结果表明，当FC-99处理激活的巨噬细胞时，miR let-7 表达明显升高，而 IL-6表达降低；体内实验也表明FC-99可缓解炎症性组织损伤。可是，FC-99是如何通过miR let-7调控其靶基因发挥抗RA作用的机制不明。故我们推测：FC-99通过上调miR let-7的表达靶向IL-6基因，从而抑制IL-6与 PI3K/AKT和NF-κB信号通路之间的反馈活化而发挥其抗RA作用。本研究拟利用多种小鼠实验性关节炎模型及RA患者滑膜样本，评价FC-99抗RA的效果；采用干扰和过表达技术进行体内外试验，分析FC-99对巨噬细胞IL-6表达与PI3K/Akt及NFκB活性变化的相关性及其作用机制。本研究的完成将为研发抗RA新药提供重要依据。

中文关键词： FC-99；let-7a；巨噬细胞；类风湿性关节炎；

英文摘要： Rheumatoid arthritis (RA) is a disease characterized by chronic inflammation of the joint, mediated by persistent synthesis of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases, which leading to progressive destruction of cartilage and bone. About 1

英文关键词： FC-99；let-7a；Macrophage；Rheumatoid arthritis；