项目名称： 邻苯二甲酸二丁酯影响泄殖腔发育致雄性子鼠尿道下裂合并肛门直肠畸形的机制及干预研究

项目编号： No.81370012

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋君涛

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 前期课题通过孕晚期补充人绒毛膜促性腺激素（HCG）降低了邻苯二甲酸二丁酯（DBP）致尿道下裂的发生率；同时发现部分尿道下裂雄性子鼠并发肛门直肠畸形（ARMs），且孕早期DBP染毒能增加这种合并畸形的发生。胚胎期泄殖腔发育对泌尿生殖系统和肛门直肠的形成起着重要作用。在此基础上，本研究拟：①建立DBP致畸大鼠模型，用病理学方法观察孕(GD)12-18天畸形雄性胎鼠泄殖腔的发育。②用基因芯片筛选GD18天畸形雄性胎鼠泄殖腔组织中异常表达基因并验证。在出生后1天的尿道下裂合并ARMs雄性子鼠生殖结节、膀胱和末端直肠组织中进一步检测这些基因的变化，探讨DBP对泄殖腔发育信号通路网络的影响。③进一步探讨孕早期使用HCG能否更有效的降低DBP的生殖发育毒性，并对其机制进行研究。本研究有助于我们加深对DBP毒性机制的理解，为寻找防治方法提供新的线索，同时对DBP与ARMs发生相关性提供了确实依据。

中文关键词： 邻苯二甲酸二丁酯；尿道下裂；肛门直肠畸形；泄殖腔；

英文摘要： In previous works, we injected human chorionic gonadotropin (HCG) into pregnant rats in late pregnancy，which successfully reduced the incidence of hypospadias induced by di-n-butyl phthalate（DBP）. In addition, we found that part of the hypospadias male o

英文关键词： Di-n-butyl phthalate；Hypospadias；Anorectal malformation；Cloaca；