项目名称: siRNA-多糖靶向载体的降解与释放动力学相关性研究

项目编号: No.20876018

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2009

项目学科: 金属学与金属工艺

项目作者: 刘袖洞

作者单位: 大连大学

项目金额: 31万元

中文摘要: 利用小干扰RNA (siRNA)沉默基因治疗癌症、病毒感染等疾病的研究中,除了设计制备高效安全的载体,了解并调控胞内释放过程是更深层次的挑战。本课题以沉默血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因的siRNA为模型,利用新型双端活化光敏交联剂和酰胺反应,在壳聚糖(CS)羟基和氨基上分别引入癌细胞靶向RGD肽与亲水性聚乙二醇(PEG),建立粘附靶向多糖纳米载体静电自组装制备技术;重点研究细胞靶向传输过程、胞内转运过程、胞内壳聚糖降解动力学和siRNA释放动力学,确定物质传递和扩散的限制性因素;探索壳聚糖降解、载体分解、siRNA释放速率与基因沉默效率的关联匹配规律;为优化设计壳聚糖组成、载体结构和功能,有效调控胞内转运和释放过程,实现壳聚糖可控降解与siRNA释放的高度适配及高效基因沉默提供理论和技术支撑。

中文关键词: siRNA;壳聚糖;靶向载体;降解动力学;释放动力学

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