项目名称： EZH2介导H3-K27甲基化调控卵巢癌耐药相关基因hMLH1启动子甲基化的机制

项目编号： No.30901585

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 于利利

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 20万元

中文摘要： EZH2通过甲基化组蛋白H3上第27位赖氨酸残基（H3-K27）、沉默抑癌基因表达等方式促进癌细胞增殖、抑制其凋亡。申请者发现卵巢癌顺铂耐药株中EZH2的表达水平比敏感株明显增高，特异性沉默EZH2能恢复耐药细胞对顺铂的敏感性；研究还表明在卵巢癌耐药细胞中hMLH1基因启动子甲基化而失去活性，促进耐药的发生，去除H3-K27甲基化亦可上调hMLH1的表达，恢复耐药细胞对顺铂的敏感性，提示EZH2/H3-K27甲基化在顺铂耐药中发挥重要作用 本课题拟就EZH2/H3-K27调控hMLH1甲基化机制开展以下研究：（1）在细胞及动物水平研究EZH2通过H3-K27甲基化募集DNMT诱导hMLH1启动子甲基化机制及对顺铂耐药性的影响。（2）通过阐明EZH2/H3-K27调控hMLH1甲基化的机制，将明确组蛋白甲基化在卵巢癌耐药中的具体调控方式，从而有助于阐明卵巢癌耐药表观遗传学调控机制。

中文关键词： 卵巢癌；EZH2；H3K27；hMLH1；表观遗传学

英文摘要：

英文关键词： ovarian cancer；；EZH2；H3K27；epigenetic