项目名称： 抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂发生生物激活的机理研究

项目编号： No.81173124

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 艾纯芝

作者单位： 中国科学院大连化学物理研究所

项目金额： 14万元

中文摘要： 生物激活是药物产生机体特异质毒性的最主要诱因之一，因而备受关注。本项目以探索抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）发生生物激活的机理为目标，在深入探讨细胞色素P450s酶催化机制的基础上，应用结构信息学研究分子理化特征对激活位点识别的影响规律，结合量子化学方法探讨活性中间体生成的催化机制，且应用体外谷胱甘肽捕捉、在体器官灌流等实验进行验证，旨在从底物与P450酶的识别与催化角度探索TKIs分子发生生物激活的机理，从而为预测和防范生物激活相关毒副作用、设计开发更优的TKIs药物提供理论依据，同时，也将对深入理解P450s酶的催化机理奠定理论基础。

中文关键词： 生物激活；细胞色素P450；结构信息学；分子识别；催化

英文摘要：

英文关键词： Bioactivition；Cytochrome P450；Structure informatics；Molecular recognition；Catalysis