项目名称： CERKL调控TRX2，保护视网膜细胞抗氧胁迫引起的凋亡

项目编号： No.81371064

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐朝晖

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 视锥细胞死亡是包括视网膜色素变性、视锥视杆萎缩及黄斑变性等人类致盲的最终途径。CERKL突变可导致视网膜变性，但其突变引起视锥及视杆细胞死亡的机制一直未能取得重要进展。前期我们通过酵母双杂交、Co-IP，GST pull-down实验，发现CERKL和TRX2相互作用；用morpholino抑制CERKL表达，导致斑马鱼出现视网膜变性表型，并可在感光细胞中观察到显著的ROS损伤信号，提示CERKL缺陷可丧失其清除ROS功能，可能是CERKL突变致病的病理基础。本项目将通过体外实验和斑马鱼体内研究，确定CERKL和TRX2相互作用的结构基础，CERKL调控TRX2进而抗氧化导致的细胞凋亡的具体生化机制及其生理学意义。本项目不仅将有望首次揭示CERKL突变导致视网膜变性的分子机制，而且对于理解视锥细胞死亡机制，发展有效的针对RP/CRD/AMD等的预防和治疗方法具有重要学术价值和应用前景。

中文关键词： 视网膜色素变性；CERKL；线粒体硫氧还蛋白；感光细胞；动物模型

英文摘要： Cone photoreceptors death is the last stage for human diseases lead to blindness, including retinitis pigmentosa (RP),cone-rod dystrophy(CRD),and age-related macular degeneration (AMD). Mutations in ceramide kinase-like (CERKL)gene, was identified to caus

英文关键词： retinitis pigmentosa；CERKL；TRX2；photoreceptors；animal model