项目名称： BRR2蛋白突变导致视网膜色素变性发病机制的研究

项目编号： No.81170884

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 李宁东

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 视网膜色素变性（retinitis pigmentosa ;RP）是一种严重的致盲性遗传眼病。目前发现5个mRNA剪接因子前体基因（PRPF3、PRPF8、PRPF31、PAP1和ASCC3L1）与RP发病相关。2009年，我们实验室在ASCC3L1基因编码的蛋白BRR2中发现了目前仅有的两种突变p.S1087L和 p.R1090L。本课题将在原有工作基础上，重点研究（1）人BRR2突变蛋白与PRPF8蛋白的相互作用以及对小核苷酸蛋白复合体U4/U6解旋的直接影响；（2）BRR2蛋白突变对光感受器细胞内的特异表达基因剪接效率的影响；（3）BRR2蛋白突变对RPE细胞吞噬功能的影响作用。通过上述三方面研究，来进一步揭示mRNA剪接因子前体基因突变导致RP的分子发病机制。

中文关键词： 视网膜色素变性；BRR2蛋白；分子机制；剪接因子基因；突变

英文摘要：

英文关键词： Retinitis pigmentosa；BRR2 protein；molecular mechanism；splicing factor gene；mutation