项目名称： 能量限制保护血管稳态的表观遗传机制研究

项目编号： No.91339201

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘德培

作者单位： 中国医学科学院基础医学研究所

项目金额： 265万元

中文摘要： 能量限制能够减轻血管氧化应激，降低血管炎症，维持血管稳态，延缓血管性疾病的发生发展。但其在维持血管稳态中的确切作用及分子机制还不清楚。本研究利用正常小鼠、代谢紊乱小鼠（ApoE-/-小鼠或者Ldlr-/-小鼠）和血管稳态失衡小鼠（eNOS-/-小鼠）建立能量限制小鼠模型和评价能量限制对于血管功能的作用。从组蛋白修饰的角度，筛选能量限制对血管组织的组蛋白修饰改变的位点，采用全基因组ChIP-seq结合SILAC定量质谱技术寻找相应的差异修饰的基因和差异表达的蛋白，阐述组蛋白修饰的改变对于血管稳态和血管性疾病的作用。利用能量限制模拟物以及介导能量限制效应的组蛋白修饰酶，进一步阐述组蛋白修饰的改变导致的血管稳态改变和血管性疾病的表观遗传机制。由此，明确组蛋白修饰的改变在能量限制保护血管功能中的重要作用，阐明能量限制维持血管稳态的表观遗传调控机制，以期为临床防治心血管疾病提供新的策略。

中文关键词： 能量限制；血管稳态；腹主动脉瘤；组蛋白去乙酰化；去乙酰化酶SIRT1

英文摘要： Calorie restriction (CR) alleviates vascular oxidative stress and vascular inflammation, maintains vascular homeostasis and delays the onset and development of vascular diseases. However, the exact molecular mechanisms underlying the protective roles of C

英文关键词： Calorie restriction；vascular homeostasis；Abdominal aortic aneurysm；Deacetylation；Deacetylase SIRT1