Externally controlled single-arm trials provide an option when limited patient populations or ethical constraints make concurrent randomized controls impractical, including in rare diseases and investigator-initiated trials with limited recruitment. Standardization improves comparability by aligning external controls with the enrolled population, but does not by itself preserve planned power. Differences between anticipated and enrolled covariate distributions can change the precision of the standardized control estimate and leave a fixed-size trial underpowered. We propose an outcome-blinded, covariate-adaptive sample size re-estimation procedure that translates these changes in precision into updated recruitment targets. Historical-control data and accumulating active-arm baseline covariates are used to update external-control standardization and its estimated precision. Adaptation requires no active-arm outcomes and retains the prespecified clinically meaningful effect to be detected. We state sufficient conditions for type I error calibration and power after adaptive stopping, assess operating characteristics through simulations, and illustrate implementation using Alzheimer's Disease Cooperative Study data. In the primary simulations, adaptive recruitment restored power lost under standardized fixed designs, achieving at least the target power across the distribution-shift settings and outcome models examined. Type I error rates were close to nominal, although mild inflation remained with a smaller historical-control sample. The application illustrated how accumulating baseline information guided recruitment revisions. By adapting sample size to the precision of the population-standardized control estimate, the proposed procedure addresses a source of power loss that standardization alone does not resolve.


翻译:暂无翻译

0
下载
关闭预览

相关内容

《城市环境下军事单元机动安全路径生成器》
专知会员服务
26+阅读 · 7月12日
单兵装备人机工效知识图谱构建技术
专知会员服务
67+阅读 · 2023年4月12日
使用强化学习训练机械臂完成人类任务
AI研习社
14+阅读 · 2019年3月23日
A Technical Overview of AI & ML in 2018 & Trends for 2019
待字闺中
18+阅读 · 2018年12月24日
Single-Shot Object Detection with Enriched Semantics
统计学习与视觉计算组
14+阅读 · 2018年8月29日
Focal Loss for Dense Object Detection
统计学习与视觉计算组
12+阅读 · 2018年3月15日
论文浅尝 | Question Answering over Freebase
开放知识图谱
19+阅读 · 2018年1月9日
【论文】变分推断(Variational inference)的总结
机器学习研究会
39+阅读 · 2017年11月16日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
VIP会员
最新内容
软件定义无人机蜂群给防空带来全新压力
专知会员服务
7+阅读 · 10月13日
《半自主无人地面战车的互操作性》66页
专知会员服务
7+阅读 · 10月13日
迈向更智慧的军事情报
专知会员服务
7+阅读 · 10月12日
《美国陆军2026年野战手册 2-0 情报》
专知会员服务
6+阅读 · 10月12日
《基于启发式算法求解武器-目标分配问题》
专知会员服务
7+阅读 · 10月12日
《美陆军最新条令出版物 2-0 情报》
专知会员服务
9+阅读 · 10月10日
电子战测试与训练靶场:战前验证战备状态
专知会员服务
3+阅读 · 10月10日
《美国陆军如何作战》46页最新报告
专知会员服务
10+阅读 · 10月10日
相关基金
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2014年12月31日
Top
微信扫码咨询专知VIP会员