项目名称： 孤独症相关基因CNTN4在神经元生长过程中的作用机制研究

项目编号： No.31400919

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 郭辉

作者单位： 中南大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 孤独症是一种严重影响儿童健康的神经发育障碍性疾病，发病率已高达1/50。前期研究我们发现3例孤独症患者携带了打断CNTN4基因的拷贝数变异。进一步，我们发现CNTN4分泌蛋白能够促进神经元的生长，而且利用酵母双杂交发现CNTN4可以和ITGB1以及RGMB这两个与神经发育密切相关的跨膜蛋白相互作用。另外，我们还构建了CNTN4基因敲除小鼠。基于这些研究基础，本项目将继续研究CNTN4参与神经元生长的作用机制，重点研究CNTN4对神经元生长的促进作用与ITGB1和RGMB介导的信号通路的关系。我们还将对CNTN4孤独症相关的突变体进行功能研究并重点研究其对神经元生长和信号传导的影响。最后利用构建的CNTN4基因敲除小鼠在体研究CNTN4对神经元生长和突触发生的影响并评估CNTN4敲除小鼠的行为学表型。本项目对阐明CNTN4如何参与神经发育及孤独症的分子发病机制具有重要意义。

中文关键词： CNTN4；孤独症；神经发育；动物模型；神经环路

英文摘要： Autism is a severe childhood neurodevelopmental disorder. The most recent epidemiological study demonstrated that 1 in 50 children has autism. In our previous genetic study, we identified 3 patients with copy number variations (CNVs) which disrupted CNTN4

英文关键词： CNTN4；autism；neurodevelopment；animal model；neural circuit