项目名称： 经颅磁刺激对 Alzheimer病小鼠脑内homer1a-BK channel信号通路的影响及疗效评估

项目编号： No.81371222

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王芙蓉

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 细胞内Aβ是AD发病的最上游机制之一。胞内Aβ通过抑制BK channel（BK）功能发挥毒性作用。研究证实，Homer1a是解除BK 功能抑制的关键因子。电休克能诱发AD鼠脑homer1a增加而活化BK。但电休克临床可行性差。我们发现经颅磁刺激（rTMS）可诱导抑郁症小鼠脑homer1a增加。rTMS无创，临床适用性强。rTMS对AD小鼠脑homer1a及BK的影响迄今并无相关研究。我们推测：若将rTMS用于AD治疗，rTMS可通过诱导homer1a增加，解除BK功能抑制,阻断AD发病的最上游机制，效果值得期待。rTMS治疗AD的临床研究以及预实验结果为本实验思路提供了佐证。本课题拟用rTMS刺激AD小鼠，多方面研究homer1a及BK功能变化，并用homer1a敲除小鼠进行验证，另对老年AD小鼠进行rTMS以更贴近临床。本研究可为AD的机制性治疗提供靶点，为AD治疗药物的研发提供思路。

中文关键词： 经颅磁刺激；3XTg AD 小鼠；细胞内可溶性 Aβ；BK channel；homer1a

英文摘要： The producing of intracellular soluble Aβis one of the most upstream mechanism in the pathogenesis of AD. The intracellular soluble Aβplays a toxic role by inhibiting the function of BK channel. Studies confirmed that Homer1a is the key factor to lift the

英文关键词： rTMS；3XTg AD mice；intracellular soluble Aβ；BK channel；homer1a