项目名称： 定向迁移细胞前沿整合素α4调控Rac局部化激活的分子机制

项目编号： No.81172051

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 郭向荣

作者单位： 湖南师范大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 在迁移细胞中，Rac的激活，表现强烈的时空调控，导致在细胞前沿形成特定的细胞突起-片状足，使细胞产生向前扩展的推动力，但至今尚不清楚这种正调控Rac局部化激活的分子机制。本研究项目提出了在细胞前沿，当整合素α4的胞内区域磷酸化，抑制其与paxillin结合时，可形成paxillin-GIT1-PIX-PAK的信号转导通路，从而保证Rac仅在细胞前沿局部化激活的构想。以免疫印迹、荧光双定位试验，确认细胞前沿该信号分子复合物的存在；以Rac蛋白激活试验、FRET定量检测，验证该信号转导通路在正常或受阻情况下对Rac的激活。通过蛋白激酶的鉴定，寻找使整合素α4胞内区域磷酸化的蛋白激酶；以细胞迁移率分析在这一信号转导通路正常或受阻情况下，对细胞迁移的实际影响效果。从而阐明整合素α4正调控细胞前沿Rac局部化激活这一影响细胞迁移关键信号转导通路的分子机制。

中文关键词： Rac蛋白；细胞前沿；信号转导通路；paxillin；;整合素α4

英文摘要：

英文关键词： Rac；Leading edge；Signaling pathway；paxillin；α4 integrin